Organisationsprofil

Molekylær aldring

Et fokus på forskningen i molekylær aldring programmet er at belyse grundlaget for genetiske sygdomme hos mennesker, der har symptomer påtidlig aldring. Flere af disse sygdomme er forårsaget af tab af funktion af gener der er nødvendige for DNA repair eller andre aspekter af vedligeholdelsen af genomet's stabilitet. Disse gener omfatter BLM, WRN og RECQ4, som alle koder for proteiner fra samme familie af DNA-reparation proteiner, RecQ helicaserne. Disse gener er muterede i syndromerne Werner,  Bloom og Rothmund-Thomson . Vi kombinerer biokemiske analyser af RecQ helicases med molekylær/cellebiologiske undersøgelser af konsekvenserne af tab af funktion af hver af disse proteiner. Desuden studerer vi proteiner, der regulerer aktiviteten af disse helicaser, såsom Exo1 exonuclease, som spiller vigtig rolle både i DNA mismatch reparation og dreparation af dobbelt-strengede brud i DNA. Vi tilstræber at kaste lys over, hvordan fejl i disse processer både fører til tab af celle vitalitet og er forbundne med aldringsprocessen og aldersrelaterede sygdomme såsom neurodegeneration og kræft. Ud over humane celler, bruger vi også model organismer, der er mere genetisk medgørlige end humane celler, herunder gær og kylling celler.

Vi er også interesseret i andre former for tidlig ældning, som som f.eks sygdommen Cockayne syndrom. Mangel på Cockayne syndrom protein fører til fejl i DNA reparation og til svær neurodegeneration. Proteinet findes i cellekernen, men også i cellens energistationer, mitokondrierne. Aldringsprocesssen kan være en konsekvens af manglende energi produktion på grund af dysfunktion af mitokondrier. Denne hypotese er underbygget af mange cellulære og biokemiske resultater. DNA-reparation og genomisk stabilitet er ved at blive undersøgt i mitokondrier, og mitokondriel funktion bliver analyseret på cellulært niveau og i kohorter af patienter med fremskreden alder eller neurodegeneration. Vi undersøger også de molekylære mekanismer, der ligger til grund for mitokondrie-medieret mutagenese samt identificerer proteiner involveret i at opretholde integriteten af det mitokondrielle genom.