Involvement of the p53 and HPV-16 early 3'UTRs in mRNA regulation

Jacob-Andreas Harald Glahder

    Abstract

    Genregulering forekommer på mange niveauer og elementer både i og udenfor genets læseramme er vigtige. I denne afhandling analyseres elementer i den tidlige 3' ikke-translaterede region (3'UTR) af Human Papillomavirus type 16 (HPV-16) genomet og også af p53 3'UTR. Elementer er blevet fundet i både HPV-16 og p53 3'UTR der eventuelt kan være involveret i post-transkriptionel regulering af messenger RNA (mRNA) kodet af disse gener. Elementerne med konsensus sekvensen UUUUUAU har tidligere været vist at påvirke reguleringen af maternelle mRNA i oogenese og tidlig udvikling. Elementerne kaldes cytoplasmatisk polyadenylerings elementer (CPE) da mRNA indeholdende disse bliver deadenyleret efter eksport fra kernen hvorefter de ligger inaktive i cytoplasma, men kan polyadenyleres og blive translationelt aktive. I denne afhandling viser vi at CPE elementer i den tidlige 3'UTR af HPV-16 hæmmer translationen men ikke mRNA stabiliteten som følge af tilstedeværelsen af et CPE bindende protein (hCPEB1). En cytoplasmatisk poly(A) polymerase kan delvis fjerne repressionen og polyadenylere mRNA med den tidlige HPV-16 3'UTR. CPE elementer i p53 3'UTR har også en hæmmende effekt på translationen når hCPEB1 er tilstede. hCPEB1 nedsætter i øvrigt marginelt halveringtiden på mRNA. hGLD-2 kan delvis fjerne den hCPEB1 inducerede repression. Andre proteiner regulerer også p53 mRNA stabiliteten så som Wig-1, der ogå induceres af p53, hvilket medfører en positiv feed-back loop i p53 reguleringen. Som konklusion lader det til at elementerne i både HPV-16 og p53 3'UTR er evolutionært konserverede og kan have betydning for malign transformation.
    Original languageEnglish
    PublisherMuseum Tusculanum
    Publication statusPublished - 2008

    Cite this