Abstract
Autisme spektrum forstyrrelser (ASDs) er en heterogen gruppe af forstyrrelser der er
forårsaget af defekter i den neuronale udvikling. Tvillinge- og familiestudier har tydeligt
vist, at genetiske faktorer spiller en stor rolle for udviklingen af disse forstyrrelser, men
indtil nu er der kun identificeret ganske få gener, der i mere end et tilfælde har været
involveret i udviklingen af ASDs. Formålet med dette projekt har været at identificere
kandidatgener, der øger risikoen for at udvikle ASDs.
Ved hjælp af genomskanninger af grupper af ASD patienter er der blevet
identificeret områder på næsten alle kromosomer, der kan indeholde mulige
kandidatgener for ASDs. Vi identificerede fire ASD-patienter, der samtidig havde et eller
flere kromosomale rearrangementer. To af disse patienter havde arvet rearrangementer
hvor mindst et kromosombrud var inden for et kromosomområde, der tidligere var
identificeret som muligt kandidatgen-område. De sidste to ASD patienter havde
nyopståede rearrangementer (de novo). Vi karakteriserede aile kromosomale
brudpunkter med fluorescens in situ hybridisering (FISH) og herefter med Southern
blot når det var nødvendigt. Herudover blev alle fire patienter undersøgt ved hjælp af
BAC array-CGH (komparativ genom hybridisering). Ved at kombinere disse metoder
kunne vi identificere adskillige mulige kandidatgener for ASDs. For flere af disse gener
brugte vi metoderne kvantitativ PCR (Q-PCR) eller in situ hybridisering til at undersøge
hvilke væv de var udtrykt i. Vi sekventerede også et af disse gener i 157 ASD patienter.
Vores resultater underbygger tidligere rapporter om at det genetiske nedarvningsmønster
for ASDs er komplekst og viser endvidere, at man ved at karakterisere både nedarvede
og nyopståede kromosomale rearrangementer kan identificere mulige kandidatgener for
ASDs. Herudover etablerer to af de identificerede gener en mulig sammenhæng imellem
en genetisk prredisposition og en miljømæssig faktor (stress), der i musemodeller har vist
sig at resultere i en effekt specifikt i mænd. Disse to autosomale gener kan derfor være
medvirkende til at skabe den store overvægt af mænd med ASDs.
forårsaget af defekter i den neuronale udvikling. Tvillinge- og familiestudier har tydeligt
vist, at genetiske faktorer spiller en stor rolle for udviklingen af disse forstyrrelser, men
indtil nu er der kun identificeret ganske få gener, der i mere end et tilfælde har været
involveret i udviklingen af ASDs. Formålet med dette projekt har været at identificere
kandidatgener, der øger risikoen for at udvikle ASDs.
Ved hjælp af genomskanninger af grupper af ASD patienter er der blevet
identificeret områder på næsten alle kromosomer, der kan indeholde mulige
kandidatgener for ASDs. Vi identificerede fire ASD-patienter, der samtidig havde et eller
flere kromosomale rearrangementer. To af disse patienter havde arvet rearrangementer
hvor mindst et kromosombrud var inden for et kromosomområde, der tidligere var
identificeret som muligt kandidatgen-område. De sidste to ASD patienter havde
nyopståede rearrangementer (de novo). Vi karakteriserede aile kromosomale
brudpunkter med fluorescens in situ hybridisering (FISH) og herefter med Southern
blot når det var nødvendigt. Herudover blev alle fire patienter undersøgt ved hjælp af
BAC array-CGH (komparativ genom hybridisering). Ved at kombinere disse metoder
kunne vi identificere adskillige mulige kandidatgener for ASDs. For flere af disse gener
brugte vi metoderne kvantitativ PCR (Q-PCR) eller in situ hybridisering til at undersøge
hvilke væv de var udtrykt i. Vi sekventerede også et af disse gener i 157 ASD patienter.
Vores resultater underbygger tidligere rapporter om at det genetiske nedarvningsmønster
for ASDs er komplekst og viser endvidere, at man ved at karakterisere både nedarvede
og nyopståede kromosomale rearrangementer kan identificere mulige kandidatgener for
ASDs. Herudover etablerer to af de identificerede gener en mulig sammenhæng imellem
en genetisk prredisposition og en miljømæssig faktor (stress), der i musemodeller har vist
sig at resultere i en effekt specifikt i mænd. Disse to autosomale gener kan derfor være
medvirkende til at skabe den store overvægt af mænd med ASDs.
| Originalsprog | Engelsk |
|---|
| Forlag | Museum Tusculanum |
|---|---|
| Status | Udgivet - 2007 |