Analysis of shared heritability in common disorders of the brain

TY - JOUR

T1 - Analysis of shared heritability in common disorders of the brain

AU - Anttila, Verneri

AU - Bulik-Sullivan, Brendan

AU - Finucane, Hilary K.

AU - Walters, Raymond K.

AU - Bras, Jose

AU - Duncan, Laramie

AU - Escott-Price, Valentina

AU - Falcone, Guido J.

AU - Gormley, Padhraig

AU - Malik, Rainer

AU - Patsopoulos, Nikolaos A.

AU - Ripke, Stephan

AU - Wei, Zhi

AU - Yu, Dongmei

AU - Lee, Phil H.

AU - Turley, Patrick

AU - Grenier-Boley, Benjamin

AU - Chouraki, Vincent

AU - Kamatani, Yoichiro

AU - Berr, Claudine

AU - Letenneur, Luc

AU - Hannequin, Didier

AU - Amouyel, Philippe

AU - Boland, Anne

AU - Deleuze, Jean-François

AU - Duron, Emmanuelle

AU - Vardarajan, Badri N.

AU - Reitz, Christiane

AU - Goate, Alison M.

AU - Huentelman, Matthew J.

AU - Kamboh, M. Ilyas

AU - Larson, Eric B.

AU - Rogaeva, Ekaterina

AU - St George-Hyslop, Peter

AU - Hakonarson, Hakon

AU - Kukull, Walter A.

AU - Farrer, Lindsay A.

AU - Barnes, Lisa L.

AU - Beach, Thomas G.

AU - Demirci, F. Yesim

AU - Head, Elizabeth

AU - Hulette, Christine M.

AU - Jicha, Gregory A.

AU - Kauwe, John S.k.

AU - Kaye, Jeffrey A.

AU - Leverenz, James B.

AU - Levey, Allan I.

AU - Lieberman, Andrew P.

AU - Pankratz, Vernon S.

AU - Poon, Wayne W.

AU - Quinn, Joseph F.

AU - Saykin, Andrew J.

AU - Schneider, Lon S.

AU - Smith, Amanda G.

AU - Sonnen, Joshua A.

AU - Stern, Robert A.

AU - Van Deerlin, Vivianna M.

AU - Van Eldik, Linda J.

AU - Harold, Denise

AU - Russo, Giancarlo

AU - Rubinsztein, David C.

AU - Bayer, Anthony

AU - Tsolaki, Magda

AU - Proitsi, Petra

AU - Fox, Nick C.

AU - Hampel, Harald

AU - Owen, Michael J.

AU - Mead, Simon

AU - Passmore, Peter

AU - Morgan, Kevin

AU - Nöthen, Markus M.

AU - Schott, Jonathan M.

AU - Rossor, Martin

AU - Lupton, Michelle K.

AU - Hoffmann, Per

AU - Kornhuber, Johannes

AU - Lawlor, Brian

AU - Mcquillin, Andrew

AU - Al-Chalabi, Ammar

AU - Bis, Joshua C

AU - Ruiz, Agustin

AU - Boada, Mercè

AU - Seshadri, Sudha

AU - Beiser, Alexa

AU - Rice, Kenneth

AU - Van Der Lee, Sven J.

AU - De Jager, Philip L.

AU - Geschwind, Daniel H.

AU - Riemenschneider, Matthias

AU - Riedel-Heller, Steffi

AU - Rotter, Jerome I

AU - Ransmayr, Gerhard

AU - Hyman, Bradley T.

AU - Cruchaga, Carlos

AU - Alegret, Montserrat

AU - Winsvold, Bendik

AU - Palta, Priit

AU - Farh, Kai-How

AU - Cuenca-Leon, Ester

AU - Furlotte, Nicholas

AU - Kurth, Tobias

AU - Ligthart, Lannie

AU - Terwindt, Gisela M.

AU - Freilinger, Tobias

AU - Ran, Caroline

AU - Gordon, Scott D.

AU - Borck, Guntram

AU - Adams, Hieab H.H.

AU - Lehtimäki, Terho

AU - Wedenoja, Juho

AU - Buring, Julie E.

AU - Schürks, Markus

AU - Hrafnsdottir, Maria

AU - Hottenga, Jouke-Jan

AU - Penninx, Brenda

AU - Artto, Ville

AU - Kaunisto, Mari

AU - Vepsäläinen, Salli

AU - Martin, Nicholas G.

AU - Montgomery, Grant W.

AU - Kurki, Mitja I.

AU - Hämäläinen, Eija

AU - Huang, Hailiang

AU - Huang, Jie

AU - Sandor, Cynthia

AU - Webber, Caleb

AU - Muller-Myhsok, Bertram

AU - Schreiber, Stefan

AU - Salomaa, Veikko

AU - Loehrer, Elizabeth

AU - Göbel, Hartmut

AU - Macaya, Alfons

AU - Pozo-Rosich, Patricia

AU - Hansen, Thomas

AU - Werge, Thomas

AU - Kaprio, Jaakko

AU - Metspalu, Andres

AU - Kubisch, Christian

AU - Ferrari, Michel D.

AU - Belin, Andrea C.

AU - Van Den Maagdenberg, Arn M.J.M.

AU - Zwart, John-Anker

AU - Boomsma, Dorret

AU - Eriksson, Nicholas

AU - Olesen, Jes

AU - Chasman, Daniel I.

AU - Nyholt, Dale R.

AU - Anney, Richard

AU - Avbersek, Andreja

AU - Baum, Larry

AU - Berkovic, Samuel

AU - Bradfield, Jonathan

AU - Buono, Russell

AU - Catarino, Claudia B.

AU - Cossette, Patrick

AU - De Jonghe, Peter

AU - Depondt, Chantal

AU - Dlugos, Dennis

AU - Ferraro, Thomas N.

AU - French, Jacqueline

AU - Hjalgrim, Helle

AU - Jamnadas-khoda, Jennifer

AU - Kälviäinen, Reetta

AU - Kunz, Wolfram S.

AU - Lerche, Holger

AU - Leu, Costin

AU - Lindhout, Dick

AU - Lo, Warren

AU - Lowenstein, Daniel

AU - Mccormack, Mark

AU - Møller, Rikke S.

AU - Molloy, Anne

AU - Ng, Ping-Wing

AU - Oliver, Karen

AU - Privitera, Michael

AU - Radtke, Rodney

AU - Ruppert, Ann-Kathrin

AU - Sander, Thomas

AU - Schachter, Steven

AU - Schankin, Christoph

AU - Scheffer, Ingrid

AU - Schoch, Susanne

AU - Sisodiya, Sanjay M.

AU - Smith, Philip

AU - Sperling, Michael

AU - Striano, Pasquale

AU - Surges, Rainer

AU - Thomas, G. Neil

AU - Visscher, Frank

AU - Whelan, Christopher D.

AU - Zara, Federico

AU - Heinzen, Erin L.

AU - Marson, Anthony

AU - Becker, Felicitas

AU - Stroink, Hans

AU - Zimprich, Fritz

AU - Gasser, Thomas

AU - Gibbs, Raphael

AU - Heutink, Peter

AU - Martinez, Maria

AU - Morris, Huw R.

AU - Sharma, Manu

AU - Ryten, Mina

AU - Mok, Kin Y.

AU - Pulit, Sara

AU - Bevan, Steve

AU - Holliday, Elizabeth

AU - Attia, John

AU - Battey, Thomas

AU - Boncoraglio, Giorgio

AU - Thijs, Vincent

AU - Chen, Wei-min

AU - Mitchell, Braxton

AU - Rothwell, Peter

AU - Sharma, Pankaj

AU - Sudlow, Cathie

AU - Vicente, Astrid

AU - Markus, Hugh

AU - Kourkoulis, Christina

AU - Pera, Joana

AU - Raffeld, Miriam

AU - Silliman, Scott

AU - Boraska Perica, Vesna

AU - Thornton, Laura M.

AU - Huckins, Laura M.

AU - William Rayner, N.

AU - Lewis, Cathryn M.

AU - Gratacos, Monica

AU - Rybakowski, Filip

AU - Keski-Rahkonen, Anna

AU - Raevuori, Anu

AU - Hudson, James I.

AU - Reichborn-Kjennerud, Ted

AU - Monteleone, Palmiero

AU - Karwautz, Andreas

AU - Mannik, Katrin

AU - Baker, Jessica H.

AU - O’toole, Julie K.

AU - Trace, Sara E.

AU - Davis, Oliver S. P.

AU - Helder, Sietske G.

AU - Ehrlich, Stefan

AU - Herpertz-dahlmann, Beate

AU - Danner, Unna N.

AU - Van Elburg, Annemarie A.

AU - Clementi, Maurizio

AU - Forzan, Monica

AU - Docampo, Elisa

AU - Lissowska, Jolanta

AU - Hauser, Joanna

AU - Tortorella, Alfonso

AU - Maj, Mario

AU - Gonidakis, Fragiskos

AU - Tziouvas, Konstantinos

AU - Papezova, Hana

AU - Yilmaz, Zeynep

AU - Wagner, Gudrun

AU - Cohen-woods, Sarah

AU - Herms, Stefan

AU - Julià, Antonio

AU - Rabionet, Raquel

AU - Dick, Danielle M.

AU - Ripatti, Samuli

AU - Andreassen, Ole A.

AU - Espeseth, Thomas

AU - Lundervold, Astri J.

AU - Steen, Vidar M.

AU - Pinto, Dalila

AU - Scherer, Stephen W.

AU - Aschauer, Harald

AU - Schosser, Alexandra

AU - Alfredsson, Lars

AU - Padyukov, Leonid

AU - Halmi, Katherine A.

AU - Mitchell, James

AU - Strober, Michael

AU - Bergen, Andrew W.

AU - Kaye, Walter

AU - Szatkiewicz, Jin Peng

AU - Cormand, Bru

AU - Ramos-quiroga, Josep Antoni

AU - Sánchez-mora, Cristina

AU - Ribasés, Marta

AU - Casas, Miguel

AU - Hervas, Amaia

AU - Arranz, Maria Jesús

AU - Haavik, Jan

AU - Zayats, Tetyana

AU - Johansson, Stefan

AU - Williams, Nigel

AU - Elia, Josephine

AU - Dempfle, Astrid

AU - Rothenberger, Aribert

AU - Kuntsi, Jonna

AU - Oades, Robert D.

AU - Banaschewski, Tobias

AU - Franke, Barbara

AU - Buitelaar, Jan K.

AU - Arias Vasquez, Alejandro

AU - Doyle, Alysa E.

AU - Reif, Andreas

AU - Lesch, Klaus-peter

AU - Freitag, Christine

AU - Rivero, Olga

AU - Palmason, Haukur

AU - Romanos, Marcel

AU - Langley, Kate

AU - Rietschel, Marcella

AU - Witt, Stephanie H.

AU - Dalsgaard, Soeren

AU - Børglum, Anders D.

AU - Waldman, Irwin

AU - Wilmot, Beth

AU - Molly, Nikolas

AU - Bau, Claiton H.d.

AU - Crosbie, Jennifer

AU - Schachar, Russell

AU - Loo, Sandra K.

AU - Mcgough, James J.

AU - Grevet, Eugenio H.

AU - Medland, Sarah E.

AU - Robinson, Elise

AU - Weiss, Lauren A.

AU - Bacchelli, Elena

AU - Bailey, Anthony

AU - Bal, Vanessa

AU - Battaglia, Agatino

AU - Betancur, Catalina

AU - Bolton, Patrick

AU - Cantor, Rita

AU - Celestino-soper, Patrícia

AU - Dawson, Geraldine

AU - De Rubeis, Silvia

AU - Duque, Frederico

AU - Green, Andrew

AU - Klauck, Sabine M.

AU - Leboyer, Marion

AU - Levitt, Pat

AU - Maestrini, Elena

AU - Mane, Shrikant

AU - De-luca, Daniel Moreno-

AU - Parr, Jeremy

AU - Regan, Regina

AU - Reichenberg, Abraham

AU - Sandin, Sven

AU - Vorstman, Jacob

AU - Wassink, Thomas

AU - Wijsman, Ellen

AU - Cook, Edwin

AU - Santangelo, Susan

AU - Delorme, Richard

AU - Rogé, Bernadette

AU - Magalhaes, Tiago

AU - Arking, Dan

AU - Schulze, Thomas G.

AU - Thompson, Robert C.

AU - Strohmaier, Jana

AU - Matthews, Keith

AU - Melle, Ingrid

AU - Morris, Derek

AU - Blackwood, Douglas

AU - Mcintosh, Andrew

AU - Bergen, Sarah E

AU - Schalling, Martin

AU - Jamain, Stéphane

AU - Maaser, Anna

AU - Fischer, Sascha B.

AU - Reinbold, Céline S.

AU - Fullerton, Janice M.

AU - Grigoroiu-serbanescu, Maria

AU - Guzman-parra, José

AU - Mayoral, Fermin

AU - Schofield, Peter R.

AU - Cichon, Sven

AU - Mühleisen, Thomas W.

AU - Degenhardt, Franziska

AU - Schumacher, Johannes

AU - Bauer, Michael

AU - Mitchell, Philip B.

AU - Gershon, Elliot S.

AU - Rice, John

AU - Potash, James B.

AU - Zandi, Peter P.

AU - Craddock, Nick

AU - Ferrier, I. Nicol

AU - Alda, Martin

AU - Rouleau, Guy A.

AU - Turecki, Gustavo

AU - Ophoff, Roel

AU - Pato, Carlos

AU - Anjorin, Adebayo

AU - Stahl, Eli

AU - Leber, Markus

AU - Czerski, Piotr M.

AU - Edenberg, Howard J.

AU - Cruceanu, Cristiana

AU - Jones, Ian R.

AU - Posthuma, Danielle

AU - Andlauer, Till F.m.

AU - Forstner, Andreas J.

AU - Streit, Fabian

AU - Baune, Bernhard T.

AU - Air, Tracy

AU - Sinnamon, Grant

AU - Wray, Naomi R.

AU - Macintyre, Donald J.

AU - Porteous, David

AU - Homuth, Georg

AU - Rivera, Margarita

AU - Grove, Jakob

AU - Middeldorp, Christel M.

AU - Hickie, Ian

AU - Pergadia, Michele

AU - Mehta, Divya

AU - Smit, Johannes H.

AU - Jansen, Rick

AU - De Geus, Eco

AU - Dunn, Erin

AU - Li, Qingqin S.

AU - Nauck, Matthias

AU - Schoevers, Robert A.

AU - Beekman, Aartjan Tf

AU - Knowles, James A.

AU - Viktorin, Alexander

AU - Arnold, Paul

AU - Barr, Cathy L.

AU - Bedoya-berrio, Gabriel

AU - Bienvenu, O. Joseph

AU - Brentani, Helena

AU - Burton, Christie

AU - Camarena, Beatriz

AU - Cappi, Carolina

AU - Cath, Danielle

AU - Cavallini, Maria

AU - Cusi, Daniele

AU - Darrow, Sabrina

AU - Denys, Damiaan

AU - Derks, Eske M.

AU - Dietrich, Andrea

AU - Fernandez, Thomas

AU - Figee, Martijn

AU - Freimer, Nelson

AU - Gerber, Gloria

AU - Grados, Marco

AU - Greenberg, Erica

AU - Hanna, Gregory L.

AU - Hartmann, Andreas

AU - Hirschtritt, Matthew E.

AU - Hoekstra, Pieter J.

AU - Huang, Alden

AU - Huyser, Chaim

AU - Illmann, Cornelia

AU - Jenike, Michael

AU - Kuperman, Samuel

AU - Leventhal, Bennett

AU - Lochner, Christine

AU - Lyon, Gholson J.

AU - Macciardi, Fabio

AU - Madruga-garrido, Marcos

AU - Malaty, Irene A.

AU - Maras, Athanasios

AU - Mcgrath, Lauren

AU - Miguel, Eurípedes C.

AU - Mir, Pablo

AU - Nestadt, Gerald

AU - Nicolini, Humberto

AU - Okun, Michael S.

AU - Pakstis, Andrew

AU - Paschou, Peristera

AU - Piacentini, John

AU - Pittenger, Christopher

AU - Plessen, Kerstin

AU - Ramensky, Vasily

AU - Ramos, Eliana M.

AU - Reus, Victor

AU - Richter, Margaret A.

AU - Riddle, Mark A.

AU - Robertson, Mary M.

AU - Roessner, Veit

AU - Rosário, Maria

AU - Samuels, Jack F.

AU - Sandor, Paul

AU - Stein, Dan J.

AU - Tsetsos, Fotis

AU - Van Nieuwerburgh, Filip

AU - Weatherall, Sarah

AU - Wendland, Jens R.

AU - Wolanczyk, Tomasz

AU - Worbe, Yulia

AU - Zai, Gwyneth

AU - Goes, Fernando S.

AU - Mclaughlin, Nicole

AU - Nestadt, Paul S.

AU - Grabe, Hans-jorgen

AU - Depienne, Christel

AU - Konkashbaev, Anuar

AU - Lanzagorta, Nuria

AU - Valencia-duarte, Ana

AU - Bramon, Elvira

AU - Buccola, Nancy

AU - Cahn, Wiepke

AU - Cairns, Murray

AU - Chong, Siow A.

AU - Cohen, David

AU - Crespo-facorro, Benedicto

AU - Crowley, James

AU - Davidson, Michael

AU - Delisi, Lynn

AU - Dinan, Timothy

AU - Donohoe, Gary

AU - Drapeau, Elodie

AU - Duan, Jubao

AU - Haan, Lieuwe

AU - Hougaard, David

AU - Karachanak-yankova, Sena

AU - Khrunin, Andrey

AU - Klovins, Janis

AU - Kučinskas, Vaidutis

AU - Lee Chee Keong, Jimmy

AU - Limborska, Svetlana

AU - Loughland, Carmel

AU - Lönnqvist, Jouko

AU - Maher, Brion

AU - Mattheisen, Manuel

AU - Mcdonald, Colm

AU - Murphy, Kieran C.

AU - Murray, Robin

AU - Nenadic, Igor

AU - Van Os, Jim

AU - Pantelis, Christos

AU - Pato, Michele

AU - Petryshen, Tracey

AU - Quested, Digby

AU - Roussos, Panos

AU - Sanders, Alan R.

AU - Schall, Ulrich

AU - Schwab, Sibylle G.

AU - Sim, Kang

AU - So, Hon-cheong

AU - Stögmann, Elisabeth

AU - Subramaniam, Mythily

AU - Toncheva, Draga

AU - Waddington, John

AU - Walters, James

AU - Weiser, Mark

AU - Cheng, Wei

AU - Cloninger, Robert

AU - Curtis, David

AU - Gejman, Pablo V.

AU - Henskens, Frans

AU - Mattingsdal, Morten

AU - Oh, Sang-yun

AU - Scott, Rodney

AU - Webb, Bradley

AU - Breen, Gerome

AU - Churchhouse, Claire

AU - Bulik, Cynthia M.

AU - Daly, Mark

AU - Dichgans, Martin

AU - Faraone, Stephen V.

AU - Guerreiro, Rita

AU - Holmans, Peter

AU - Kendler, Kenneth S.

AU - Koeleman, Bobby

AU - Mathews, Carol A.

AU - Price, Alkes

AU - Scharf, Jeremiah

AU - Sklar, Pamela

AU - Williams, Julie

AU - Wood, Nicholas W.

AU - Cotsapas, Chris

AU - Palotie, Aarno

AU - Smoller, Jordan W.

AU - Sullivan, Patrick

AU - Rosand, Jonathan

AU - Corvin, Aiden

AU - Neale, Benjamin M.

PY - 2018/6/22

Y1 - 2018/6/22

N2 - Disorders of the brain can exhibit considerable epidemiological comorbidity and often share symptoms, provoking debate about their etiologic overlap. We quantified the genetic sharing of 25 brain disorders from genome-wide association studies of 265,218 patients and 784,643 control participants and assessed their relationship to 17 phenotypes from 1,191,588 individuals. Psychiatric disorders share common variant risk, whereas neurological disorders appear more distinct from one another and from the psychiatric disorders. We also identified significant sharing between disorders and a number of brain phenotypes, including cognitive measures. Further, we conducted simulations to explore how statistical power, diagnostic misclassification, and phenotypic heterogeneity affect genetic correlations. These results highlight the importance of common genetic variation as a risk factor for brain disorders and the value of heritability-based methods in understanding their etiology.

AB - Disorders of the brain can exhibit considerable epidemiological comorbidity and often share symptoms, provoking debate about their etiologic overlap. We quantified the genetic sharing of 25 brain disorders from genome-wide association studies of 265,218 patients and 784,643 control participants and assessed their relationship to 17 phenotypes from 1,191,588 individuals. Psychiatric disorders share common variant risk, whereas neurological disorders appear more distinct from one another and from the psychiatric disorders. We also identified significant sharing between disorders and a number of brain phenotypes, including cognitive measures. Further, we conducted simulations to explore how statistical power, diagnostic misclassification, and phenotypic heterogeneity affect genetic correlations. These results highlight the importance of common genetic variation as a risk factor for brain disorders and the value of heritability-based methods in understanding their etiology.

U2 - 10.1126/science.aap8757

DO - 10.1126/science.aap8757

M3 - Journal article

C2 - 29930110

SN - 0036-8075

VL - 360

JO - Science

JF - Science

IS - 6395

M1 - eaap8757

ER -